艾滋病毒和艾滋病仍然是在美国和世界各地持续存在的一个问题。美国每年新增40,000例艾滋病毒感染者，并有110万名艾滋病毒感染者，其中大约15％的患者不知道自己感染了艾滋病毒。虽然目前在艾滋病的预防和治疗方面已经取得了很大进展，但仍然没有有效的预防性疫苗或治愈艾滋病的方法。
研发艾滋疫苗是当今重大科学挑战之一。流行于世界各地的艾滋病毒 I 型 （HIV-1）有四种主要亚型和多种重组病毒型 (艾滋病毒数据库)。其包膜糖蛋白（Env）非常多变，各亚型间的氨基酸序列差异可高达35％。艾滋病毒非常善于逃避免疫反应，目前尚无艾滋病毒感染后自发清除的例子。尽管艾滋病毒感染后，患者可产生很强的初始免疫反应，而且现在已有抗逆转录病毒的治疗，但是艾滋病毒可以整合到宿主基因组并建立慢性感染病毒储存库，使病毒能够在体内持续存在 (Churchill, 2016)。除了艾滋病毒第二受体CCR5的基因突变，流行病学研究无法找到其它和免疫保护相关的方法来对抗病毒感染 (Liu, 1996)。因此，经管科学界最初对艾滋疫苗开发包有谨慎性的乐观，但后来就像过山车一样折腾不定。
30多年来，预防性艾滋疫苗的研究试过各种传统疫苗开发的策略。 VaxGen公司在传统疫苗经验的基础上开发出重组胞膜蛋白（Env）疫苗，并开展了两次临床试验，可是发现蛋白疫苗诱导的抗体不具广谱性，并且不能预防艾滋病毒感染 (Flynn, 2005; Pitisuttithum, 2006)。在随后开展的STEP和Phambili两项临床试验，探索了以5型腺病毒（Ad5）为载体的艾滋疫苗的有效性，这些疫苗表达艾滋病毒的gag、pol和nef等基因编码的抗原，以诱导针对艾滋病毒的T细胞反应为目的。 STEP临床试验的中期审查发现该疫苗无效，两项临床试验均于2007年被终止（Cohen，2007）。 更糟糕的是该临床试验的 结果分析表明，在接种疫苗的受试者中艾滋病毒感染率高于安慰剂受试者（Duerr，2012）。在随后开展的HVTN 505临床试验中，首先利用表达gag、pol、nef和env抗原的DNA疫苗进行初免，然后用表达gag、pol和env的5型腺病毒载体进行加强免疫。结果该疫苗不能有效预防艾滋病毒感染或减少受感染者的病毒载量，HVTN 505临床试验于2013年被终止（Hammer，2013）。
迄今为止，最成功的预防性艾滋疫苗，是利用表达gag，pol和env基因的金丝雀痘载体初免，加上VaxGen公司临床试验中使用的重组gp120 蛋白做加强免疫，在泰国进行的名为RV144的3期临床试验。该实验总体保护效果为31％（Rerks-Ngarm，2009）。这一实验证明免疫保护相关的最主要因素是抗体免疫反应，使得蛋白质加强免疫的重要性和前景被看好。 然而，由于RV144临床试验的保护在最后疫苗接种后仅持续了6个月，凸显了诱导更强、更持久抗体应答的必要性。
目前，两项检测HIV疫苗保护效果的临床试验正在东非和南非进行。 HVTN702试验开始于2016年，采用痘病毒载体初免/蛋白质加强免疫方法，意在重复RV144临床试验中显示的部分保护效果。Imbokodo临床试验于2017年开始，以表达“马赛克镶嵌式”艾滋病毒抗原的26型腺病毒载体进行疫苗初免，重组gp140 Env蛋白进行加强免疫。以上两项试验预计在2020/2021年知道结果。虽然艾滋疫苗领域对前景保持乐观，但过去的历史告诉我们还需要开发新的疫苗，并通过临床研发向前推进。
伍斯特艾滋疫苗公司（WHV）正在开发的 下一代多价DNA初免/蛋白质加强疫苗，该疫苗可诱导对艾滋病毒的高效和广谱免疫应答。更多内容请了解我公司的候选疫苗。
