DNA初免 /蛋白质加强免疫策略
卢山教授是最先使用DNA疫苗诱导保护性免疫应答的先驱者 (Fynan, 2018)。他的实验室后来研究证明，裸露的DNA疫苗初免对启动CD4 + T细胞和B细胞的效果非常好，随后通过对应抗原的重组蛋白加强免疫，能够产生高滴度艾滋病毒特异的抗体 (Chen, 2014)。不同形式疫苗配对的初免/加强免疫方法是艾滋疫苗领域目前最先进的技术 (Lu，2009)，2009年在泰国进行的RV144第3期临床试验，证明这是目前唯一可以产生对艾滋病毒感染达到部分保护的疫苗形式 (Rerks Ngarm, 2009)。
我们第二代疫苗的组分
为了解决艾滋病毒巨大的多变性，伍斯特艾滋疫苗公司的候选疫苗采用经典的多价疫苗概念，将来自病毒多个亚型的抗原组合在一起，以诱导交叉保护免疫应答。
DNA初免组分由5个质粒组成，其中4个编码艾滋病毒 A，B，C和AE亚型病毒的gp120抗原，1个编码艾滋病毒 C亚型的Gag抗原。将质粒以相同的比例混合，通过肌肉注射进行免疫接种，五种DNA总量2毫克（容积为1ml)，免疫途径为肌肉注射。
蛋白质加强免疫组分由CHO细胞产生的四种重组gp120蛋白组成，与4个gp120 DNA疫苗组分完全匹配。gp120重组蛋白的佐剂是稳定乳液吡喃葡萄糖脂质（GLA-SE）。在注射前，4种gp120蛋白以相同的比例与GLA-SE混合（蛋白质总量4 毫克和5 微克GLA-SE混合，容积为1 ml），免疫途径为肌肉注射。
gp120 抗原的筛选
DP6-001临床试验使用的第一代疫苗研发于90年代中期，从当时收集到的有限病毒株中选取了数个包膜蛋白抗原。正在 HVTN 124临床试验使用的第二代疫苗，则是通过家兔筛选试验，对来自不同艾滋病毒亚型的60多个gp120抗原进行免疫原性研究，选择出每种亚型里具有最强免疫原性的抗原用于第二代疫苗的设计 (Wang, 2017)。
GLA-SE佐剂
包括佐剂是为了进一步增强重组gp120蛋白对DNA初免后的免疫应答的加强。含吡喃葡萄糖脂质的稳定乳液（GLA-SE）是一种安全和具有很强作用的佐剂，之前已经在动物和临床中做过试验。它通过刺激toll样受体4（TLR-4），促进高水平但是IgG1 /IgG2比率平衡的Th1免疫反应 (Reed, 2018)。
